首个基因一致的人源“肺芯片”问世
科技日报北京1月1日电 (记者张佳欣)据《科学进展》杂志1日报道,英国弗朗西斯·克里克研究所与瑞士生物技术公司AlveoliX联合团队,开发出首个基因一致的人源“肺芯片”模型。该芯片利用来自同一名供体的干细胞,可模拟个体肺泡的呼吸动作和感染反应,为结核病等呼吸道疾病的个性化治疗提供了新工具。
肺泡是肺部进行气体交换的关键部位,同时也是抵御吸入性病毒和细菌的重要屏障。长期以来,科学家一直试图在实验室重现人体细胞与病原体之间的“交锋”,方法之一便是构建肺芯片,即在塑料芯片上集成微小通道和隔室,形成微缩的人体肺组织单元。然而,以往的肺芯片多由患者来源细胞与商业化细胞混合构成,难以完全再现单一个体的肺功能和疾病进程。
基于实验室此前的技术流程,团队利用人诱导多能干细胞分化获得Ⅰ型和Ⅱ型肺泡上皮细胞及血管内皮细胞,并将其分别生长在AlveoliX制造的超薄膜上下两侧,重建肺泡屏障结构。
为了进一步模拟真实的人体肺部环境,AlveoliX还设计了专用装置,对芯片施加节律性三维拉伸力,模拟呼吸动作,促进肺泡上皮细胞微绒毛形成。
随后,团队将由同一供体干细胞分化的巨噬细胞加入芯片,再引入结核分枝杆菌,模拟疾病早期过程。结果显示,感染后的芯片内形成大规模巨噬细胞簇,中心出现“坏死核心”,即死亡的巨噬细胞,外围环绕着仍存活的细胞。感染5天后,上皮和内皮细胞屏障坍塌,肺泡功能受损,生动再现了感染早期的病理特征。
结核病从感染到出现症状往往需要数月,早期变化难以观察。新芯片成功模拟感染初期的肺部反应,为理解疾病进展提供了完整图景。
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